Эффекты пробиотических биологически активных добавок на показатели эрадикационной терапии Helicobacter pylori инфекции

А.В. Белковец^1,2, М.В. Кручинина^1,2, Л.В. Щербакова¹, П.А. Сеньшина¹, О.В. Сорокин³, А.В. Молокеев⁴, М.А. Суботялов^5,6

¹Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Россия, 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
²ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52
³ООО «ВедаГенетика», Россия, 630108, Новосибирск, 1-й переулок Пархоменко, 14
⁴АО «Вектор-БиАльгам», Россия, 630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 104
⁵ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный педагогический университет», Россия, 630126, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28
⁶ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Россия, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1

Реферат

Введение. Применение пробиотиков в схемах эрадикации H. pylori инфекции является мерой по увеличению эффективности терапии и уменьшению побочных эффектов. Цель исследования – изучить влияние добавления пробиотических биологически активных добавок в схему эрадикации H. pylori инфекции на некоторые показатели микрофлоры, а также переносимость и эффективность лечения у пациентов г. Новосибирска. Материалы и методы. В исследование вошли 60 пациентов с показаниями к эрадикации H. pylori инфекции: 35 женщин и 25 мужчин со средним возрастом 51,6±12,6 лет. Анализ проводился в двух сопоставимых по возрасту и полу группах в зависимости от включения (группа №1) или не включения (группа №2) в классическую тройную схему эрадикации биологически активных добавок (ВедаБиотик, ФитолизатГастро, Новосибирск, Россия). Оценку состояния микрофлоры кишечника определяли методом полимеразной цепной реакции с помощью теста «КОЛОНОФЛОР-8» (ООО «Альфалаб», Санкт-Петербург). Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости нулевой гипотезы (p) принимался равным 0,05. Результаты и их обсуждение. Не выявлено различий в эффективности лечения в зависимости от добавления биологически активных добавок в схему эрадикации. Из нежелательных явлений на фоне терапии, диарея встречалась реже у пациентов, принимающих биологически активные добавки (36% против 65%, р=0,03). В группе №1 не произошло снижение общей бактериальной массы на фоне эрадикации (27% против 23%, р=0,8) в отличие от группы №2 (30% против 67%, р=0,006). Доля пациентов с нормальным количеством Bifidobacterium уменьшилась вдвое в группе №2 (43% против 20%, р=0,05), без разницы для группы №1. Выводы. Добавление пробиотических биологически активных добавок в схему эрадикации не повлияло на эффективность терапии, однако позволило снизить частоту диареи, сохранить общую бактериальную массу после лечения и поддержать нормальный уровень Bifidobacterium. Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикация, пробиотики, метабиотики, симбиотики, общая бактериальная масса, Bifidobacterium.

Введение

На сегодняшний день Helicobacter pylori (H. рylori) признан патогеном, вносящим вклад в развитие воспаления, атрофии и процессов канцерогенеза в слизистой оболочке желудка (СОЖ) [1]. Элиминация Н. pylori со слизистой оболочки желудка (СОЖ) сказывается не только на показателях распространённости этой инфекции, но и на снижении таких социально значимых заболеваний как язвенная болезнь и рак желудка (РЖ) [2].

Поэтому, как в отечественных рекомендациях, так и в международных консенсусах при выявлении H. pylori инфекции рекомендовано проводить эрадикационную терапию [3; 4; 5]. В связи с невозможностью рутинного определения чувствительности H. pylori к антибиотикам, используется эмпирический подход, и стандартная тройная схема эрадикации по-прежнему является терапией первой линии в РФ [6]. Одной из мер оптимизации лечения относится назначение пробиотических препаратов, содержащих в себе Saccharomyces boulardii или Lactobacillus acidophilus LA-5 и Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 с целью повысить эффективность терапии и снизить частоту нежелательных явлений, включая антибиотик-ассоциированную диарею [5; 7; 8].

Показано, что состав микробного сообщества желудка достаточно разнообразен, однако H. pylori превосходит другие виды микроорганизмов, колонизирующих в СОЖ [8; 9, 10]. В некоторых исследованиях было показано влияние микробиоты желудка и кишечника на развитие заболеваний, связанных с H. рylori, в частности, повышенное количество Proteobacteria и снижение Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria и Firmicutes у Н. pylori инфицированных субъектов [11; 12; 13]. Однако конкретного микроорганизма, который бы был четко связан с инфекцией H. pylori и ассоциированными с ним заболеваниями не было идентифицировано [14].

При различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также на фоне неполноценного питания наблюдаются изменения как качественного, так и количественного состава общей бактериальной массы [15].

Одним из важнейших и многочисленных представителей микробиоты ЖКТ являются бифидобактерии (Bifidobacterium) – род грамположительных анаэробных бактерий с удельным весом в составе микробиоты человека от 85 до 98% с преимущественным расположением в толстой кишке и находящихся в непосредственном контакте с энтероцитами со стимуляцией защитных механизмов [16].

Другим важнейшим представителем микробиоты ЖКТ являются лактобактерии (Lactobacillus) – род грамположительных анаэробных неспорообразующих молочнокислых бактерий, титр которых уменьшается при ожирении, сахарном диабете, воспалительных заболеваниях кишечника [17]. Было показано, что некоторые штаммы Lactobacillus обладают мощной антимикробной активностью против роста H. pylori, подавляя его адгезию и инвазионную активность, тем самым снижая интенсивность воспаления в СОЖ [18].

Согласно современным представлениям, все биологически активные добавки (БАД), воздействующие на микробиоту кишечника, делятся на следующие группы: пробиотики, пребиотики, синбиотики и метабиотики [19, 20]. Согласно определению Российской гастроэнтерологической ассоциации, пробиотики – это живые микроорганизмы, приносящие пользу здоровью организма хозяина при введении в адекватных количествах [21]. Пробиотические штаммы бактерий обладают свойствами снижать способности патогенов к колонизации в слизистой оболочке и к адгезии к эпителиоцитам, уменьшать внутрипросветный рН благодаря синтезу короткоцепочечных жирных кислот, что способствует выживанию и росту собственной микробиоты [22].

В некоторых исследованиях на фоне эрадикационной терапии выявлено снижение таких бактерий как Bifidobacterium spp, Bacteroides fragilis, Lactobacillus spp, Akkermansia muciniphila и Faecalibacterium prausnitzii [23]. Поэтому добавление к схеме эрадикации пробиотиков может свести к минимуму побочные эффекты антибиотиков (диарея, запор, вздутие и т.д.) за счет восстановления кишечной микробиоты [24]. Имеются данные, что Lactobacillus, входящие в состав пробиотика, оказывают ингибирующее действие за счет выработки бактериоцинов (лактицины А164 и ВН5и) на H. pylori, а вырабатывающаяся в большом количестве молочная кислота подавляет рост H. pylori и снижает активность воспаления в желудке [25].

Пребиотики – это вещества, ферментируемые кишечной микробиотой, состоящие из низкополимеризованных мономеров, участвующих в ферментативных процессах, тем самым внося вклад в энергетический обмен. Наиболее часто изучаемые пребиотики включают фруктоолигосахариды (FOS), изомальтоолигосахариды (IMO) и ксилоолигосахариды (XOS) [26].

Синбиотики – это препараты, содержащие в своем составе как пробиотические штаммы, так и пребиотические вещества [7]. Наиболее частыми комбинациями в симбиотических препаратах являются: Lactobacillus + инулин; Lactobacillus, Streptococcus и Bifidobacterium + FOS; Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus + FOS; Lactobacillus, Bifidobacterium + олигофруктоза; Lactobacillus, Bifidobacterium + инулин [26].

Метабиотики – это соединения микробного происхождения, представляющие собой структурные компоненты, сигнальные молекулы и метаболиты пробиотических бактерий, обладающие антибактериальной, ферментативной активностью и имеющие высокую биодоступность [27].

Цель исследования: изучить влияние добавления пробиотических биологически активных добавок в схему эрадикации H. pylori инфекции на некоторые показатели микрофлоры, а также переносимость и эффективность лечения у пациентов г. Новосибирска.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 60 пациентов: 35 женщин (58%) и 25 мужчин (42%) со средним возрастом 51,6±12,6 лет с заболеваниями, ассоциированными с H. pylori инфекцией, ранее не проводившие эрадикационную терапию.

Пациенты были разделены на две сопоставимые по возрасту и полу группы по 30 человек каждая в зависимости от включения в схему терапии биологически активных добавок (симбиотика и метабиотика): группа № 1 с добавлением таких БАД, как ВедаБиотик и ФитолизатГастро (АО «Вектор-БиАльгам», Новосибирская обл., р.п. Кольцово) и группа № 2 без БАД. Эрадикация H. pylori инфекции включала в себя проведение классической тройной схемы в течение 14 дней с включением ингибиторов протонной помпы (ИПП) в двойной дозе дважды в день (рабепразол), а также двух антибактериальных препаратов: амоксициллина и кларитромицина.

Диагностику H. pylori инфекции проводили с помощью двух и более стандартизированных диагностических тестов (уреазный дыхательный тест с С13 меченым углеродом, гистологический, быстрый уреазный тест, антигенный тест в кале, серологическая диагностика с выявлением антител IgG к H. pylori).

Все пациенты ознакомились с информационным листом об исследовании, и подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Характеристика используемых биологических добавок

ВедаБиотик относится к группе синбиотиков.

ФитолизатГастро относится к группе метабиотиков, то есть содержит в составе очищенные методом фильтрации лизаты пробиотических бактерий (24 штамма), а также фитокомпоненты.

Все задействованные в исследовании медицинские препараты и биологические добавки разрешены к применению в медицинской практике на территории РФ в установленном порядке.

Оценка состояния микрофлоры кишечника

Оценку состояния микрофлоры кишечника проводили до и через 8 недель после лечения методом ПЦР «КОЛОНОФЛОР-8», направленного на выявление генов представителей кишечного бактериального сообщества (производитель: ООО «Альфалаб», Санкт-Петербург). Данный тест позволяет оценить состояние микрофлоры кишечника по 11 показателям: количество и соотношение 5 полезных бактерий; 4 условно-патогенных и болезнетворных микроорганизмов; наличие избыточного бактериального роста и анаэробного дисбаланса.

С целью повышения приверженности к терапии и фиксации нежелательных явлений во время лечения пациенты вели дневник. Эффективность терапии оценивали с помощью антигенного теста на H. pylori в кале (лаборатория Инвитро) через 8 недель после лечения. Статистическая обработка данных выполнена с использованием программы IBM SPSS Statistics (версия 26.0). При сравнении двух нормально распределенных выборок использовался t-тест Стьюдента, достоверность различия показателей оценивали с помощью непараметрических критериев (U-критерий Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса). Для оценки статистической значимости различий относительных показателей использован критерий χ² Пирсона. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости нулевой гипотезы (p) принимался равным 0,05.

Результаты и их обсуждение

Эффективность терапии

Через два месяца после проведения эрадикационной терапии все участники исследования завершили его, сдав антигенный тест в кале. Среди 60 человек отрицательный антигенный тест в кале после лечения был выявлен у 51 пациента (85% случаев). Не выявлено различий в эффективности лечения в анализируемых группах. Некоторыми авторами показано значимое увеличение эффективности терапии при добавлении пробиотических штаммов к тройной стандартной терапии. Так, в исследовании из Хорватии с включением для анализа 650 человек была продемонстрирована большая доля вылеченных пациентов в группе, получавшей пробиотики, по сравнению с плацебо (87% против 73%; p<0,001) [28]. Более того, средняя интенсивность симптомов, потенциально связанных с терапией антибиотиками, была значительно выше в группе без пробиотиков: 0,76 против 0,55 (р<0,001) [28].

Из нежелательных явлений, горечь во рту, беспокоила большинство участников исследования (90%, 54 человека) без различий в исследуемых группах (p>0,1). Диарея во время проведения эрадикационной терапии беспокоила в 52% случаев (31 человек). Отмечено, что диарея встречалась реже у пациентов в группе с БАД, чем без них (36% против 65%, р=0,03) (таблица 1).

Таблица 1. Переносимость эрадикационной терапии (наличие или отсутствие диареи) в исследуемых в группах в зависимости от добавления в схему лечения биологически активных добавок (n, %)

Примечание: группа № 1 – классическая тройная схема эрадикации с добавлением биологических добавок (ВедаБиотик и ФитолизатГастро); группа № 2 – классическая тройная схема эрадикации без биологических добавок.

Были зафиксированы и другие нежелательные явления на фоне лечения, такие как головная боль (13%), тошнота (7%), сыпь (3%), боль в животе (3%) и усиление отрыжки (2%) без разницы между сравниваемыми группами.

Анализ микробиоты до и после проведения эрадикационной терапии

Общая бактериальная масса

Приём антибактериальных препаратов в том числе при эрадикационной терапии, оказывает влияние на количественные и качественные показатели общей бактериальной массы (ОБМ), включая рост патогенной и условно патогенной микрофлоры, что может сопровождаться такими клиническими проявлениями, как диарея, вздутие, боли в животе, синдромами мальдигестии и мальабсорбции. Приём пробиотических препаратов способствует снижению этих проявлений [29]. В настоящем исследовании у 17 пациентов (28%) наблюдалось снижение ОБМ ещё до проведения лечения. Через 8 недель после эрадикационной терапии с включением двух антибактериальных препаратов доля пациентов со сниженной ОБМ увеличилась до 45% (27 человек). В группе № 1 при приёме БАД не произошло снижения ОБМ на фоне эрадикации (27% против 23%, р=0,8), а данный показатель в нормальных пределах практически не изменился (73% против 67%, р=0,6). В группе № 2 (без добавления БАД) доля пациентов со сниженной ОБД после лечения выросла с 30% до 67% (р=0,006), уменьшилось и в два раза количество пациентов с нормальными значениями данного показателя (70% против 33%, р=0,006) (таблица 2).

Таблица 2. Показатель общей бактериальной массы (снижение, норма, увеличение) у пациентов до и после проведения эрадикационной терапии H. pylori в исследуемых группах (n, %)

Примечание: *р=0,006 снижение общей бактериальной массы до и после лечения; **р=0,006 нормальное содержание общей бактериальной массы до и после лечения

Bifidobacterium

Бифидобактерии являются важнейшей составляющей микробиоты человека с удельным весом до 98% и играющие роль в защите и регенерации слизистой оболочки. В некоторых исследованиях показано чрезвычайно низкое относительное содержание (p<0,05) нескольких видов Bifidobacterium при некоторых агрессивных заболеваниях желудка (язвенная болезнь, РЖ), ассоциированных с H. pylori инфекцией [14]. В настоящей работе у 57% пациентов, имеющих H. pylori ассоциированные заболевания, наблюдался пониженный уровень Bifidobacterium без разницы между анализируемыми группами. После проведения 2-х недельной эрадикационной терапии доля пациентов с нормальным количеством Bifidobacterium уменьшилась вдвое в группе без назначения БАД (43% против 20%, р=0,05), без разницы для первой группы.

Lactobacillus

По данным некоторых исследователей, титр Lactobacillus также уменьшается при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при ожирении и сахарном диабете [17]. Что касается Lactobacillus, то до лечения доля пациентов с пониженным количеством Lactobacillus составила 80% (48 человек). В группе без пробиотиков доля лиц с нормальным уровнем Lactobacillus снизилась более чем в 3 раза после лечения (с 23% до 7%), однако разница не достигла статистической значимости.

По остальным анализируемым микроорганизмам (E.coli, Bacterioides, Faecalibacterium prausnitzi, соотношение Bacterioides spp/Faecalibacterium prausnitzi, Klebsiella spp., Clostridiodes difficile, Candida spp и Staphylococcus aureus) различий до и после терапии в исследуемых группах не было выявлено.

Заключение

Эффективность двухнедельной классической тройной эрадикационной терапии с удвоенной дозой ИПП значимо не отличалась при добавлении в схему лечения пробиотических биологически активных добавок.

Однако переносимость лечения, а именно отсутствие диареи на фоне эрадикации, была лучше у пациентов, принимающих ВедаБиотик и ФитолизатГастро.

У пациентов с заболеваниями, ассоциированными с H. pylori инфекцией более, чем в половине случаев отмечено снижение показателей Bifidobacterium и Lactobacillus.

Приём биологически активных добавок на фоне эрадикационной терапии H. pylori инфекции связан с сохранением общего количества бактериальной массы и поддержанием нормального уровня Bifidobacterium.

Таким образом, ВедаБиотик и ФитолизатГастро можно рекомендовать для включения в диету пациентам во время проведения эрадикационной терапии H. pylori инфекции для профилактики диареи и сохранения структурного ядра нормобионтов.

Литература

1. IARC Helicobacter pylori Working Group. Hlicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer; Vol. 8. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2014; 8: 190.
   URL: https://www.gastro-health-now.org/wp/wp-content/uploads/2014/09/WHO-IARC-Report-2014.pdf
2. Graham DY, Liou JM. Primer for development of guidelines for Helicobacter pylori therapy using antibiotic stewardship. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(5):973–983.
   DOI: 10.1016/j.cgh.2021.03.026
3. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. [и др.]. H. pylori-ассоциированный, постэрадикационный и негеликобактерный гастриты: алгоритм диагностики и лечения (обзор литературы и резолюция Совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2024. – № 34(3). – С. 7–23.
   DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23
4. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al. REGAIN: The Real-world Gastritis Initiative-updating the updates. Gut. 2024;73(3):407–441.
   DOI: 10.1136/gutjnl-2023-331164
5. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022 Aug 8: gutjnl-2022-327745.
   DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745
6. Сереброва С.Ю., Карева Е.Н., Кургузова Д.О., [и др.]. Место кларитромицина в современных схемах эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori // Медицинский совет. – 2023. – № 17(8). – С. 68–76.
   DOI: 10.21518/ms2023-128
7. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., [и др.]. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению Н. pylori у взрослых // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2022. – № 32(6). – С. 72–93.
   DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93
8. Осипенко М.Ф., Жук Е.А., Дробышева В.П., [и др.]. Место пробиотиков в эрадикационной терапии хеликобактерной инфекции // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2023. – № 7(5). – С. 274–282.
   DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-5-5
9. Pereira-Marques J, Ferreira RM, Machado JC, Figueiredo C. The influence of the gastric microbiota in gastric cancer development. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2021; 50–51: 101734.
   DOI: 10.1016/j.bpg.2021.101734
10. Fiorani M, Tohumcu E, Del Vecchio LE, et al. The Influence of Helicobacter pylori on Human Gastric and Gut Microbiota. Antibiotics (Basel). 2023;12(4):765.
    DOI: 10.3390/antibiotics12040765
11. Klymiuk I, Bilgilier C, Stadlmann A, et al. The Human Gastric Microbiome Is Predicated upon Infection with Helicobacter pylori. Front Microbiol. 2017; 8: 2508.
    DOI: 10.3389/fmicb.2017.02508
12. Liatsos C, Papaefthymiou A, Kyriakos N, et al. Helicobacter pylori, gastric microbiota and gastric cancer relationship: Unrolling the tangle. World J Gastrointest Oncol. 2022;14(5):959–972.
    DOI: 10.4251/wjgo.v14.i5.959
13. Verma J, Anwar MT, Linz B, et al. The Influence of Gastric Microbiota and Probiotics in Helicobacter pylori Infection and Associated Diseases. Biomedicines. 2024;13(1):61.
    DOI: 10.3390/biomedicines13010061
14. Devi TB, Devadas K, George M, et al. Low Bifidobacterium Abundance in the Lower Gut Microbiota Is Associated with Helicobacter pylori-Related Gastric Ulcer and Gastric Cancer. Front Microbiol. 2021; 12: 631140.
    DOI: 10.3389/fmicb.2021.631140
15. Montenegro J, Armet AM, Willing BP, et al. Exploring the Influence of Gut Microbiome on Energy Metabolism in Humans. Adv Nutr. 2023; 14(4): 840–857.
    DOI: 10.1016/j.advnut.2023.03.015
16. Gavzy SJ, Kensiski A, Lee ZL, et al. Bifidobacterium mechanisms of immune modulation and tolerance. Gut Microbes. 2023;15(2):2291164.
    DOI: 10.1080/19490976.2023.2291164
17. Карпеева Ю.С., Новикова В.П., Хавкин А.И., [и др.]. Микробиота и болезни человека: возможности диетической коррекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2020. – № 65(5). – С. 116–125.
    DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-5-116-125
18. Chen YH, Tsai WH, Wu HY, et al. Probiotic Lactobacillus spp. act Against Helicobacter pylori-induced Inflammation. J Clin Med. 2019; 8(1): 90.
    DOI: 10.3390/jcm8010090
19. Ивашкин В.Т., Горелов А.В., Абдулганиева Д.И., [и др.]. Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИм) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (PIA) по применению пробиотиков, пребиотиков, синоиотиков. метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнте-пологического профиля у взрослых и детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопооктологии. – 2024. – № 34(4). – С. 113–136.
    DOI: 10.22416/1382-4376-2024-117-312
20. Лапина Т.Л., Храброва А.А., Нургалиева Б.К. Пробиотики при гастроэнтерологических заболеваниях: в центре внимания Saccharomyces boulardii CNCM I-745 // РМЖ. – 2024. – № 11. – С. 26–30.
    DOI: 10.32364/2225-2282-2024-11-5
21. Yildiz SS, Yalinay M, Karakan T. Bismuth-based quadruple H. pylori eradication regimen alters the composition of gut microbiota. Infez Med. 2018; 26(2): 115–121.
22. Penumetcha SS, Ahluwalia S, Irfan R, et al. The Efficacy of Probiotics in the Management of Helicobacter Pylori: A Systematic Review. Cureus. 2021; 13(12): e20483.
    DOI: 10.7759/cureus.20483
23. Bai X, Zhu M, He Y, et al The impacts of probiotics in eradication therapy of Helicobacter pylori. Arch Microbiol. 2022; 204 (12): 692.
    DOI: 10.1007/s00203-022-03314-w
24. Yadav MK, Kumari I, Singh B, et al. Probiotics, prebiotics and synbiotics: Safe options for next-generation therapeutics. Appl Microbiol Biotechnol. 2022; 106(2): 505–521.
    DOI: 10.1007/s00253-021-11646-8
25. Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Перспективы применения метабиотиков в комплексной терапии заболеваний кишечника // Consilium Medicum. – 2020. – № 22(8). – С. 51–56.
    DOI: 10.26442/20751753.2020.8.200282
26. Hauser G, Salkic N, Vukelic K, et al. Probiotics for Standard Triple Helicobacter pylori Eradication: a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial. Medicine. 2015;94(17):e685.
    DOI: 10.1097/MD.0000000000000685
27. Yang Z, Zhou Y, Han Z, et al. The effects of probiotics supplementation on Helicobacter pylori standard treatment: an umbrella review of systematic reviews with meta-analyses. Sci Rep. 2024;14(1):10069.
    DOI: 10.1038/s41598-024-59399-4

Информация об авторах

БЕЛКОВЕЦ АННА ВЛАДИМИРОВНА, ORCID: 0000-0002-2610-1323, SCOPUS Author ID: 6507233692, докт. мед. наук, доцент, e-mail: a_belkovets@bk.ru;
ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии, главный врач клиники Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Россия, 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1; заслуженный ветеран СО РАН; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

КРУЧИНИНА МАРГАРИТА ВИТАЛЬЕВНА, ORCID: 0000-0003-0077-3823, SCOPUS Author ID: 25646427600, докт. мед. наук, профессор, e-mail: kruchmargo@yandex.ru;
ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией гастроэнтерологии, Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Россия, 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1; заслуженный ветеран СО РАН; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

ЩЕРБАКОВА ЛИЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА, ORCID: 0000-0001-9270-9188, SCOPUS Author ID: 15030341800, e-mail: shcherbakovalv@bionet.nsc.ru;
заслуженный ветеран СО РАН, старший научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Россия, 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1.

СЕНЬШИНА ПОЛИНА АЛЕКСЕЕВНА, e-mail: psnshna@yandex.ru;
клинический ординатор Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Россия, 630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

СОРОКИН ОЛЕГ ВИКТОРОВИЧ, ORCID: 0000-0001-7227-4471, канд. мед. наук, e-mail: oleg.sorokin@vedapulse.com;
генеральный директор ООО «ВедаГенетика», Россия, 630108, Новосибирск, 1-й переулок Пархоменко, 14.

МОЛОКЕЕВ АЛЕКСЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ, ORCID: 0000-0002-8456-4799, докт. биол. наук, e-mail: alex.molokeev@yandex.ru;
чл. корр. РАН, заместитель генерального директора АО «Вектор-БиАльгам», Россия, 630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 104.

СУБОТЯЛОВ МИХАИЛ АЛЬБЕРТОВИЧ – ORCID: 0000-0001-8633-1254, SCOPUS Author ID: 57192715959, докт. мед. наук, доцент; e-mail: subotyalov@yandex.ru;
профессор кафедры анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности, директор НИИ здоровья и безопасности, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный педагогический университет», Россия, 630126, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28;
профессор кафедры фундаментальной медицины ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Россия, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1.